簡析（xī）OECD《噴灑或外源施用雙鏈RNAi97免费人妻在线观看的環境風險評估要點》
發（fā）布時間：2025-09-29
來源：《97免费人妻在线观看科學與管理》2025年第9期
作者（zhě）：簡秋，宗伏霖
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《97免费人妻在线观看科學與管理》2025年第9期
2025-09-29
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經濟合作與發展組織（OECD）《噴灑或（huò）外（wài）源施用雙鏈RNAi97免费人妻在线观看的（de）環境風險評估要點》（97免费人妻在线观看係列第104號報（bào）告）是全球首個係統分析dsRNA類97免费人妻在线观看風險的技術文件，盡管暫不作為指導性文件，但其提出的風險關注要點和監管建議為dsRNA類97免费人妻在线观看的安全（quán）評估提（tí）供了（le）重要技（jì）術（shù）參考。本文聚焦該報告的核心結論，重點（diǎn）闡述dsRNA97免费人妻在线观看與傳統97免费人妻在线观看在環境風險評估中的關鍵差異，以期為國內dsRNA97免费人妻在线观看的研（yán）發（fā）和監管提供借鑒。報告共有十一章，圍繞RNAi97免费人妻在线观看的核心風險問題展開，主要涵蓋核酸幹擾（RNAi）作用機製與應用，以及風險評估特別關注點等內容。基於現有科學信息，報告推論外源噴灑（sǎ）或施用dsRNA類終（zhōng）端產品可能存在與傳統化學97免费人妻在线观看相（xiàng）似的施藥方式和施用場景，風險評估中需要考慮的因素（sù）與傳統（tǒng）化學97免费人妻在线观看和生物農（nóng）藥類似，但需（xū）特別關注（zhù）：非（fēi）靶標生物影響（如基因沉默脫靶效應）、環境歸趨（如dsRNA在土壤/水體中的持久性、分布）對（duì）非靶標生物的影響。針對dsRNA類97免费人妻在线观看製劑，因製劑配（pèi）方直接影響（xiǎng）其穩定（dìng）性、遞送效率（lǜ）及環（huán）境行為，需額（é）外評估輔料（如穩定劑、遞送材料）對生物有效性的影響、劑型相關的暴露風險（施藥人員/非施藥人員）及環境歸趨差異。外源噴（pēn）灑的dsRNA農（nóng）藥可能因序列同源性（xìng）對非靶標生物（如傳粉昆蟲（chóng）、水生生物等）引發脫靶效應。報告基於醫學研究數據及不同（tóng）物種RNAi機製差異，從序列相似性、暴露可能性和生物響應性三個維度，分析了其對微生（shēng）物、動植物等非靶標生物的（de）潛在風（fēng）險。2.1 基因序列相（xiàng）似可能引（yǐn）發的潛在風險 觸發脫靶基因沉默（mò）的風險主要（yào）取決於dsRNA與（yǔ）非靶標生物基因（yīn）序列的相似性。小RNA可通過與非靶標信使RNA（mRNA）的部分互補引發脫靶基因沉默。長度為21 nt（核苷酸）的核酸鏈，在特異性與脫（tuō）靶風險間達到最佳平衡，更（gèng）短或更長的都可能增加脫靶（bǎ）風險。哺乳動物，種子區（第2-8位核苷酸）的匹配可能足以引發抑（yì）製。非靶標昆蟲，如基因序列≥19 nt連續匹配，可能對非靶標昆蟲（chóng）（如蜜蜂）產生基因沉默效應。報告特別提醒，不能完全通過計算機模擬比（bǐ）較（jiào）靶標生物序列的相似（sì）性，序列相似（sì）性（xìng）並不等同於實際效應，需結合（hé）實驗驗證。2.2 RNAi機製差異引發的潛在風險（xiǎn） 除基因（yīn）序列相似性外，暴露（lù）濃度（dù）、持續時間及物種間RNAi通路（lù）差異也會影響（xiǎng）基因沉默（mò）效（xiào）應，其（qí）效應呈現劑量依賴性，並（bìng）存在上下閾值。現有（yǒu）研究（jiū）表明，極（jí）端敏（mǐn）感物種數量有限。微生物，雖然RNAi效應主要存在於真核生物中，但該屬不同物種對環境RNA的（de）響應（yīng）存在廣泛差異。土壤（rǎng）微生物可能通過影響植物攝取間接引發RNAi效應。昆（kūn）蟲，對RNAi效應存在（zài）顯（xiǎn）著差異，不僅存在目（mù）間、種（zhǒng）間及種群（qún）差異，且發育早期比晚期更敏感。其中鞘翅目敏感性顯著高於其他目。植物，因（yīn）植物角質層構成的天然屏障，需經修（xiū）飾等輔助措施才（cái）能產生（shēng）係統性效應。哺乳動物，膳食攝（shè）入的微小RNA會被消化係統降（jiàng）解（jiě），在特殊條件下（xià）（如不同dsRNA濃度、修（xiū）飾、配方及應用場景）是否可能發生效應仍（réng）存爭議。目前（qián）美國環保署和該（gāi）報（bào）告專家組均認可“無論RNA類型或（huò）進入消化係統（tǒng）時的結構狀態如何，人類攝入的植物材料中表（biǎo）達的內源或外源的RNA都（dōu）很可能被降解”的結（jié）論。魚類、爬行（háng）類與鳥類，其攝取屏障機製（zhì）尚不明確。根據現有科學（xué）文獻，美（měi）國環（huán）保（bǎo）署認為膳食dsRNA攝取屏障在所有脊椎動物中均存在。基於以上研究，報告建（jiàn）議在評（píng）價dsRNA的葉麵施（shī）用作物保護產品對非靶（bǎ）標生物（wù）的風險時，需充分考慮即使近緣屬種對（duì）環境RNA的響應也可能存在顯（xiǎn）著差異的問題。2.3 其他潛在風險 針對（duì）哺乳動物和其他非靶標生物（wù）可能存在的跨界基（jī）因調（diào）控、免疫（yì）反應、機製飽和效應和致敏性風險，報告雖給出結論，但提醒因研究結果相對不充分，使用時需保（bǎo）持謹慎。一是針對哺乳動物跨界基因調控，研究表明，小鼠、靈（líng）長類及人類均未出現具有生物（wù）學意義的植（zhí）物微小RNA攝取現象。二是針對可能引發的免疫反應，報告指出理論上（shàng）環境（jìng）dsRNA可能刺激哺乳動物和其他非（fēi）靶標生物的（de）先天免疫反應，但目（mù）前缺乏證據。內（nèi）源dsRNA，澳大利亞、加拿大和美（měi）國監管機構給出了不太可能引起非靶標哺乳（rǔ）動物的免疫反應的結論。三是針（zhēn）對可能存在的機製飽和（hé）效應，現有數據支持dsRNA97免费人妻在线观看施用後，環境中RNAi機（jī）製飽和對非靶標生物構成風險的可能性極低。四是針（zhēn）對可（kě）能引發的致敏性，由於RNAi不表達新蛋白，該技術不應存在致（zhì）敏性問題。為界定此問題，報告（gào）分析了施用後dsRNA的穩定性與持久性，以及從（cóng）目標植物（wù）或施藥位點的遷移（yí）情況。3.1 環（huán）境中的穩定性和降解 數據表明，dsRNA在環境中降解快，持續存在風險較（jiào）低。施用（yòng）後，降解過程與傳統化（huà）學97免费人妻在线观看及生（shēng）物97免费人妻在线观看相似，但需要特別關注經穩（wěn）定性修飾（shì）後的（de）製劑產品在環境（土壤、水體、生物基質）中的（de）降解速率，以及關注局部遷移途徑（jìng）（如花粉）的潛在影響。一是（shì）土壤降解。dsRNA在土壤中受溫度、pH、微生物及核酸酶影響，通常＜2天降解，與有機質結合可能（néng）延緩降解且降低生物有效性，累積風險（xiǎn）較低。二是植物表麵降解。葉麵dsRNA易被角質層和微生物分解，紫外線加速（sù）降解，降雨影響較（jiào）小（xiǎo）。三是水體降解。因土壤（rǎng）中快速降解，減少了徑流遷移。在水中微生（shēng）物主導降解，DT50＜3天，7天內完全降解，沉積物中DT50＜6天，難以持續存在。3.2 葉麵吸收、遷移和擴增的可能性 葉麵吸收，外源dsRNA分子可通過葉麵吸收進入植物細胞，但（dàn）具體機（jī）製（zhì）尚（shàng）不明確。現有證據表明，未經修飾的dsRNA難以係統性轉運，有（yǒu）效吸收需依賴特殊製劑或遞（dì）送方法。遷移擴散，遷（qiān）移可能通過徑（jìng）流、滲透、噴（pēn）霧漂移、花（huā）粉（需關注蜂巢累積風（fēng）險）、昆蟲攜帶及根係吸收等遷移，但（dàn）前三者為主要途徑，花粉貢獻率雖低但需警惕脫靶效應。植（zhí）物體內擴增，dsRNA的（de）擴增需（xū）依（yī）賴與植（zhí）物mRNA的序列同源（yuán）性，因此（cǐ）靶向害蟲基因的dsRNA極難觸發植物（wù）體內的擴增機製。報告指出，現（xiàn）有化學97免费人妻在线观看測試標準和分級（jí）評估框架經調整（zhěng）後適用（yòng）於dsRNA97免费人妻在线观看，但需重點關注其特殊作用機製帶來的風險。核心（xīn）建議包括：一是暴露水平評估（gū）。相（xiàng）較於傳統化學97免费人妻在线观看，dsRNA97免费人妻在线观看因施（shī）用劑量較低且環境降解迅速，預期環境暴露量有限。建議參考轉基因作物（wù）Bt蛋白持久性評估方（fāng）法，建立dsRNA環境（jìng）歸趨標（biāo）準。二是非靶標風險評估原（yuán）則。優先評估非靶標生（shēng）物暴露可能（néng）性及環境RNAi響應性。不能單獨使用序列信息預測（cè）脫靶效應。建議（yì）采用生物信息學指導非靶標物種測試優先（xiān）級排序。三是（shì）脊椎動物安全性。人類長（zhǎng）期安（ān）全食用含（hán）dsRNA的動植（zhí）物源性食品（含與人類基（jī）因同源序列）。脊椎動物存在多重吸收屏障：唾液/消化道核酸酶、胃酸環境降解（jiě）、腸上皮多糖屏障、細胞內（nèi）溶酶體降解係統（tǒng）。哺（bǔ）乳動物吸收屏障機製可推廣至其他脊椎動物。四是關注（zhù）產品（pǐn）特性。需（xū）結合施用（yòng）方式（溫室/露天/誘餌/噴（pēn）霧）評估風險。特殊製劑（如增強靶標吸收）需額外評估對（duì）dsRNA環境持（chí）久性的影響和非靶標生物吸收屏障的改變。五是現（xiàn）行測試方案需要優化。與傳統97免费人妻在线观看相比需延長觀察周期，以涵蓋dsRNA97免费人妻在线观看的延（yán）遲（chí）效應，增加dsRNA降解動（dòng）態監測指標，對RNAi敏（mǐn）感生（shēng）物需考慮全生命周期研究和亞致死效應評估。六是種間差異認（rèn）知。目前無法預測無脊椎動物類群對環境dsRNA的響應差異，需開展產品特異性實證測試。七是關於非靶標生物對dsRNA的吸（xī）收。製劑對吸收特性和環境持久性的影響研究數據，對於準確表征dsRNA的暴露風險至關重要。八是當產品製劑可能（néng）改變dsRNA吸收屏障時，需開展針對該製劑（jì）的生物體或替代模（mó）型毒理學（xué）測試，以更準確評估潛在危害特性，因此可能需要產品特異性實證測試，以便確（què）定危害特征、量化暴露水平，為風險評估提供（gòng）依據。九是dsRNA97免费人妻在线观看風險（xiǎn）評估方案需進行的調整。評估內容須包含dsRNA隨時（shí）間（jiān）降（jiàng）解的監測結（jié）果。對已證實具有環境RNA響（xiǎng）應性（xìng）的生物，需考慮開展生命周期研究，以及非致死效應研究。未來監管機構及學（xué）術界、產業界研（yán）究者需（xū）要通力合作，進一（yī）步補充和完善dsRNA類97免费人妻在线观看在（zài）複雜環境中的行為資料，並建立標準化測試和評價方法，以加（jiā）強這一新（xīn）興97免费人妻在线观看類別的科學監管。
